Prison Break raconte l'histoire de Michael Scofield (Wentworth Miller), ingénieur en Génie Civil sans histoires mais qui à la suite d'un braquage à mains armées d'une banque se retrouve condamné à 5 ans de prison dans le pénitencier de Chicago. Personne ne comprend pourquoi Michael a agi de la sorte. Pourtant ses raisons sont simples : son frère Lincoln (Dominic Purcell), lui aussi incarcéré dans la prison de Chicago, a été condamné à la peine de mort pour le meurtre du frère du Vice-Président des Etats-Unis, même s'il a toujours nié les faits.
Michael, persuadé de l'innocence de son frère, va donc tenter l'impossible : s'évader de prison avec son frère !
Il va devoir pour ceci se faire des alliés dans la prison ( son compagnon de cellule Sucre (Amaury Nolasco), le responsable de la prison, Warden Pope (Stacy Keach), qui le prend sous son aile en échange de ses conseils en Génie Civil ), suivre scrupuleusement le plan qu'il a conçu avant d'être incarcéré, tout en évitant les problèmes avec le chef des gardes, l'officier Brian Bellick (Wade Williams), ainsi qu'avec les autres détenus. Et il va devoir faire vite : il n'a qu'un mois devant lui avant l'application de la sentence !
L'action ne se situe pas seulement dans la prison. A l'extérieur, Veronica Donovan (Robin Tunney), l'avocate de Michael et ancienne copine de Lincoln, va reprendre l'enquête sur la mort du frère du Vice-Président, et va vite se rendre compte qu'il y avait beaucoup d'éléments sombres dans le dossier. De plus, elle sera confrontée à deux hommes dangereux, agents des services secrets, qui vont tout faire pour l'empêcher de découvrir la vérité...
Michael, persuadé de l'innocence de son frère, va donc tenter l'impossible : s'évader de prison avec son frère !
Il va devoir pour ceci se faire des alliés dans la prison ( son compagnon de cellule Sucre (Amaury Nolasco), le responsable de la prison, Warden Pope (Stacy Keach), qui le prend sous son aile en échange de ses conseils en Génie Civil ), suivre scrupuleusement le plan qu'il a conçu avant d'être incarcéré, tout en évitant les problèmes avec le chef des gardes, l'officier Brian Bellick (Wade Williams), ainsi qu'avec les autres détenus. Et il va devoir faire vite : il n'a qu'un mois devant lui avant l'application de la sentence !
L'action ne se situe pas seulement dans la prison. A l'extérieur, Veronica Donovan (Robin Tunney), l'avocate de Michael et ancienne copine de Lincoln, va reprendre l'enquête sur la mort du frère du Vice-Président, et va vite se rendre compte qu'il y avait beaucoup d'éléments sombres dans le dossier. De plus, elle sera confrontée à deux hommes dangereux, agents des services secrets, qui vont tout faire pour l'empêcher de découvrir la vérité...


